Urodziła się 26 października 1947 roku w Chicago, tam też dorastała w konserwatywnej rodzinie. Uczęszczała do żeńskiego Wellesley College, który ukończyła w 1969 roku, a następnie do Yale Law School, gdzie w 1973 roku uzyskała tytuł doktora prawa. Przedmiotem jej badawczego zainteresowania były prawa dziecka. Wiele lat pracowała pro bono jako adwokatka dziecięca.
W 1975 roku poślubiła Billa Clintona, który w 1993 roku został prezydentem Stanów Zjednoczonych. Sprawował ten urząd przez dwie kadencje.
W czasie pierwszej kampanii prezydenckiej Hillary Clinton wypowiedziała słynne słowa: „Mogłabym siedzieć w domu, piec ciasteczka i popijać herbatę, ale postanowiłam wykonywać swój zawód, co zaczęłam robić, zanim mój mąż stał się osobą publiczną”.
Hillary Clinton była pierwszą pierwszą damą z ukończonymi studiami podyplomowymi i aktywną zawodowo w chwili obejmowania stanowiska.
Jest pierwszą kobietą w historii Stanów Zjednoczonych, która w 2016 roku została kandydatką na urząd prezydenta jednej z głównych partii politycznych.
Przez cztery lata (2009–2013) pełniła funkcję 67. sekretarza stanu. Przez prawie 40 lat sprawowała funkcje społeczne i polityczne – jako adwokatka, pierwsza dama i senatorka. Jest żoną, matką i babcią. Także autorką książek.
W listopadzie 2021 roku w wydawnictwie Poradnia K ukaże się Stan terroru – thriller polityczny jej współautorstwa (z Louise Penny).